分享笔记｜HIV-1感染：抗逆转录病毒治疗利于免疫重建……

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　　对HIV-1感染者进行抗逆转录病毒治疗(ART)的主要目的在于降低HIV病毒载量至可检测水平以下，因为高病毒载量常与患者免疫状态恢复高度受阻有关。

　　近年来强效又耐受性良好的ART方案问世，使得临床较易获得持久的病毒载量抑制状态，从而使HIV治疗目标重心转移至患者正常免疫的重建。然而，对于接受ART的HIV-1感染者而言，影响其免疫状态恢复的因素尚不完全清楚。

　　为研究给予ART的时机对HIV-1感染者CD4+T细胞计数正常化、艾滋病风险和机体免疫功能的影响，美国退伍军人事务艾滋病与HIV-1感染研究中心Ahuja博士等进行了一项研究，发现延迟ART12个月以上会减少HIV-1感染者免疫重建的机会。

　　研究人员从一项美国军方HIV感染自然史观察性研究中抽调数据，收集记录有血清学转换估计日期(EDS)、接受ART病毒学抑制者信息进行评估。通过EDS和/或进入队列时间检索ART干预时机。以HIV-1未感染人群CD4+T细胞计数作为对照研究。主要观察指标包括CD4+T细胞计数正常化获得≥900细胞/μL、艾滋病病情恶化、HBV疫苗免疫应答以及T细胞活化、功能障碍和免疫应答。

　　研究发现

　　1. HIV-1未感染人群CD4+T细胞计数中位水平约为 900细胞/μL。1119例HIV-1感染者中，EDS提示启动ART时机在12个月内者同12个月以后者相比，CD4+T细胞计数恢复正常化比例分别为38.4%和28.3%。

　　2. CD4+T细胞计数逐渐升高恢复与艾滋病患病风险逐步降低有关，也与免疫激活标志物、功能减退和免疫反应水平接近HIV-1未感染者水平有关。

　　3. 入组时CD4+T细胞计数≥500细胞/μL者或启动ART者相比其他研究对象而言，其CD4+T细胞计数正常化比例显著增加。然而，在入组时、启动ART前CD4+T细胞计数≥500细胞/μL者中，明确EDS、入组12个月后才开始ART者，其CD4+T细胞计数恢复正常化的机会低80%。

　　4. 12个月内启动ART相较晚于12个月启动者，可显著降低艾滋病发病风险、较少T细胞激活及增加HBV疫苗免疫应答。

　　该研究表明，获得CD4+T细胞计数正常化(≥900细胞/μL)具有十分重要的免疫临床意义。HIV感染后与启动ART之间具有很窄的时间窗。倘若EDS 12个月内、CD4+T细胞计数≥500细胞/μL者即开始了ART，那么获得CD4+T细胞计数正常化可作为切实可行的治疗目标。

　　公共卫生干预策略的重点在于，对高危人群经常行HIV检测并在确诊后及时启动ART。这是因为HIV获得性感染后到明确诊断前的期间，不易感知到的CD4+T细胞计数可能下降程度无法预知，感染持续时间也不能通过该细胞计数进行预测。因此，实施了上述公卫干预策略，有利于迅速终止免疫损害的继续进展(如淋巴组织纤维化)，发挥经ART治疗后获得最佳状态的免疫重建。

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